荣昌生物首席医学官何如意：创新药国际化知易行难企业需摆正对国际临床试验认

自2015年药品审评审批制度改革以来，国内创新药产业发展迅猛，终于在新冠肺炎疫情未尽，创新政策频出，国际形势风云变幻的2021年达到分化拐点。

在这里，国际化是检验企业创新质量的重要考试，荣昌生物作为黑马出现2021年，其首个自主研发的国产ADC药物收到了国际ADC领军企业伸出的橄榄枝凭借首付和里程碑式付款高达26亿美元的独家许可协议，一度创下中国药企出海单笔药品交易额新纪录

何如意，原国家美国食品药品监督管理局首席科学家，原FDA临床审评审批专家，2021年加入荣昌生物担任首席医疗官，接触国内行业的变化，洞察大海中的风向。

日前，2022年国际医药创新与发展大会在烟台召开何如意从注册和临床的角度分享了对创新药物研发国际化战略和风险控制的看法

一二级市场倒挂时间未知，需要瞄准国际市场。

去年7月，《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》引发了业界对创新的冷思考在海上受挫，疫情突然袭击的背景下，被资本包围了5年的中国创新药行业开始尝到融资的冰冷

以科技创新板为例，平安证券8月份的研报显示，2022年上市的科技创新板创新型医药公司全部在上市当天破发，尽管近期出现投资热潮，但仍有超过六成低于发行价。

值得注意的是，创新药市场进入低谷，底盘调整需要一段时间可是，对于这种融资低迷的预测，业内并没有明确的共识

面对中国创新药业一二级市场价格倒挂，甚至部分企业估值逼近公司持有的现金，何如意认为，这已经超出了常规回调的范围除了投资泡沫，一二级市场的投资时间差和二级市场创新药预期收益的变化是国内创新药企业投资环境突变的原因

何如意引用麦肯锡2021年的调查表示，政策环境，企业融资，R&D能力，创新成果和国际融合度是影响中国医药创新指数的关键因素。

过去几年，国内创新药产业在融资，R&D，国际化等方面取得了显著进步，政策环境下的市场准入也伴随着医保目录的动态调整有所提升但是，创新药在医保报销方面仍然落后于其他维度

何如意表示，未来5到10年，以保基本和提高群众用药可及性为导向的医保政策可能仍是国内创新药产业发展需要面对的重要问题之一未来，国内创新药物将不得不向其他支付者介绍，以获得市场准入而集中带量采购的密集出现和扩张，将国内药企推上了创新的跑道，坚持走差异化和国际化的路线，才能重新走向繁荣

我们的企业要根据自身条件做出调整不一定要降低目标，但至少要调整自己的方向

何如意建议，无论是生物科技还是生物制药，目前首要的问题是生存，然后再考虑如何更好的活下去具体来说，过去宽，多，长的产品管道需要适当做减法，企业要把有限的资金集中在优势产品上，提高公司技术平台的竞争力

另外，在行业周期震荡中运行，国际化的方向更加清晰。

据何如意预测，未来10年或更长时间，中国医药创新市场的国际化仍将是最重要的发展方向之一。

中国创新医药国际化三步走，下一步怎么走。

何如意展示的数据显示，2021年中国创新药跨境许可出交易53笔，低于2020年的72笔，但交易总额为145亿美元，高于2020年的125亿美元单笔交易金额2.7亿美元，首付3200万美元，明显高于往年

其中不乏以新兴生物为代表的出海项目，且交易金额颇高大多数项目集中在癌症领域荣昌生物和Seagen在virtuximab的授权交易金额排名全球前十

不过，何如意认为，我国创新药的国际化还处于第一阶段，即以产品授权为驱动的许可入/许可出国际化的第二阶段是产品进入国际多中心验证性临床试验，第三阶段是国际大型药企的国际营销

目前，以辉瑞，阿斯利康等企业为代表的国际制药龙头已经到了第三阶段只有进入这个阶段，才能在全球范围内组建营销团队来销售产品

何如意凭借17年FDA参与临床审评审批的经验，以及对行业的长期洞察，强调中国药企要把产品推向大海首要任务是了解当地国家的监管要求在明确患者临床需求是新药研发的核心的基础上，充分利用监管弹性政策，走突破疗法的快车道

其次，加强与监管机构的沟通不是老生常谈，而是老生常谈何如意告诫企业不要对FDA注册审批掉以轻心如果没有明确的会议纪要和明确的FDA规则和准则，一个FDA官员在某个时间，某个场合的表态不足以作为企业决策的依据

一定要尽快做好国际规划越早引入国际多中心的概念越好何如意呼吁，国内创新型药企应该端正对国际临床试验的认识，即不能为了国际化而国际化，而应该从一开始就设计临床试验，甚至在产品进入临床之前就做好相关布局

从成本和临床控制难度来看，企业可以考虑在国内进行早期探索性试验，二期临床试验后加入美国或国际临床基地，方便与国际公司交换试验数据。

此外，差异化的临床试验设计，尊重新药研发规律，避免冒进是何如意给国内创新型药企的最后两条建议。

以荣昌生物的virtuximab为例，何如意表示，他是在去年6月，通过激烈的竞争和密集的研发，才得以获得CDE在乳腺癌领域的突破性疗法主要原因是R&D团队调整了临床试验设计，以针对HER2阳性的晚期乳腺癌肝转移患者这个患者群体病情更严重，临床需求更大，可以导致研发领域药物的分化