同济团队有新发现！

2024-10-24 17:32　来源：东方网阅读量：6661

真菌无处不在，它的“足迹”遍布人类生活的每个角落。在某些特定情况下，真菌会对人类健康造成威胁，可能会导致真菌感染，其中侵袭性真菌感染具有高致死率。尤其是在免疫抑制的患者中，真菌的免疫逃逸会加剧重症感染的风险，使得临床诊疗变得更加复杂。因此，深入探究真菌感染的免疫逃逸机制，对于研发新型治疗策略至关重要。

近日，同济大学医学院贾鑫明教授团队在国际权威学术期刊《美国科学院院报》上发表了题为“BLNK negatively regulates innate antifungal immunity through inhibiting c-Cbl-mediated macrophage migration”的研究成果，揭开了真菌免疫逃逸新机制的神秘面纱。

真菌感染过程中，巨噬细胞缺失BLNK后迁移能力增强

髓系细胞BLNK缺陷小鼠在真菌感染中的生存率更高，肾脏真菌负荷更低

在这项研究中，团队研究发现了真菌感染的免疫逃逸新机制:真菌能够激活B细胞连接蛋白，抑制具有杀伤真菌功能的巨噬细胞向感染部位迁移，实现免疫逃逸。在真菌感染的过程中，缺失BLNK分子的巨噬细胞具有更强的响应趋化因子的迁移能力，从而导致髓系细胞BLNK缺陷的小鼠在真菌感染过程中生存率更高，其主要感染脏器—肾脏中巨噬细胞的浸润明显增加，从而增强了小鼠清除病原真菌的能力。

真菌感染通过BLNK抑制c-Cbl磷酸化，阻碍巨噬细胞迁移，实现免疫逃逸

研究团队还发现，人体常见的机会致病真菌——白念珠菌能够通过其细胞壁的多聚糖成分，如β-葡聚糖或α-甘露聚糖，激活巨噬细胞中的BLNK，后者竞争性抑制c-Cbl的磷酸化，进一步抑制巨噬细胞中细胞骨架的组装及伪足小体的形成，最终阻断巨噬细胞向感染部位的迁移。因此，白念珠菌通过激活BLNK，阻断巨噬细胞的迁移，从而抑制机体的抗真菌免疫应答。

这项研究通过发现白念珠菌利用其多聚糖激活BLNK，抑制c-Cbl介导的巨噬细胞迁移，从而负向调控机体的抗真菌免疫应答，揭示了真菌感染的免疫逃逸新机制。这一发现不仅为真菌的免疫逃逸机制提供了重要的科学依据，也深化了我们对真菌与宿主互作调控网络的理解，并为未来开发新型抗真菌免疫治疗策略提供了新思路。

同济大学医学院博士研究生杨宜衡为论文的第一作者，同济大学医学院贾鑫明教授和同济大学附属第十人民医院口腔科顾也博副研究员为该论文的共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划项目、国家自然科学基金项目、上海市卫健委项目、上海市科委扬帆项目的支持。

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